近日，《EMBO Reports》（IF=7.7，中科院一區(qū)）刊發(fā)生命科學(xué)學(xué)院計(jì)山明教授課題組研究成果“Drosophila eIF3f1 mediates the host immune defense through targeting dTak1”。該工作詳細(xì)闡述了翻譯起始因子eIF3f1通過(guò)影響TGF-β活化激酶1（dTak1）的去泛素化而不是翻譯過(guò)程，參與調(diào)控果蠅抗病原菌天然免疫反應(yīng)的機(jī)制。
研究者們結(jié)合S2細(xì)胞和果蠅動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)eIF3f1參與調(diào)控IMD而不是Toll天然免疫信號(hào)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示，過(guò)表達(dá)eIF3f1能促進(jìn)S2細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯的整體水平，且dTak1蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)。不過(guò)，核糖體分選結(jié)合熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)表明，dTak1的翻譯過(guò)程似乎并不受到eIF3f1調(diào)節(jié)。隨后，研究者們利用體內(nèi)外泛素化和蛋白質(zhì)免疫印跡實(shí)驗(yàn)，證實(shí)eIF3f1促進(jìn)dTak1的去泛素化過(guò)程，從而抑制其蛋白酶體降解途徑。最后，遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，敲低dTak1顯著抑制eIF3f1在果蠅抗病原菌天然免疫反應(yīng)過(guò)程中的調(diào)控功能。
蛋白質(zhì)作為細(xì)胞最重要的功能執(zhí)行者之一，其翻譯表達(dá)過(guò)程受到復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)控。在真核細(xì)胞里，蛋白質(zhì)翻譯起始階段的調(diào)控主要由真核翻譯起始因子（eIFs）來(lái)完成。經(jīng)典的分子生物學(xué)理論認(rèn)為，eIFs主要在蛋白質(zhì)翻譯水平發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，其在蛋白質(zhì)翻譯后水平扮演的角色卻鮮為人知。該項(xiàng)工作揭示了翻譯起始因子在蛋白質(zhì)翻譯后修飾水平一個(gè)新的生物學(xué)功能。
已畢業(yè)碩士研究生胡怡萱、在讀博士研究生孔凡瑞、生物技術(shù)中心郭慧敏老師為共同第一作者。該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、安徽省自然基金項(xiàng)目資助。（文圖/編輯/程玉磊 預(yù)審/薛挺 審核/夏曉昀）
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https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00067-z
