本網(wǎng)訊 α-氨基酰胺結(jié)構(gòu)廣泛存在于各種生物活性分子和藥物分子中，在新藥創(chuàng)制中也是一類(lèi)優(yōu)勢(shì)分子骨架。Ugi多組分反應(yīng)可以便捷地實(shí)現(xiàn)α-氨基酰胺化合物的多樣性合成，從而快速建立小分子化合物庫(kù)，但是實(shí)現(xiàn)高效、高選擇性的Ugi四組分反應(yīng)的不對(duì)稱(chēng)催化非常具有挑戰(zhàn)性。近日，我校理學(xué)院手性功能分子合成團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Enantioselective Ugi and Ugi-azide reactions catalyzed by anionic stereogenic-at-cobalt(III) complexes”在線(xiàn)發(fā)表于《Nature Communications》。
團(tuán)隊(duì)利用特色金屬中心手性鈷(III)配陰離子鈉鹽，實(shí)現(xiàn)了高效催化不對(duì)稱(chēng)Ugi四組分反應(yīng)，高對(duì)映選擇性地合成了一系列α-氨基酰胺類(lèi)化合物（up to 97.5:2.5 er）。有意思的是，只需在Ugi四組分反應(yīng)中預(yù)先加入疊氮化鈉，就可以控制反應(yīng)的選擇性，首次實(shí)現(xiàn)了不對(duì)稱(chēng)催化Ugi-azide多組分反應(yīng)，從而得到一系列光學(xué)活性的α-氨基四氮唑衍生物（up to 99:1 er）。團(tuán)隊(duì)還依托安徽省綠色農(nóng)藥研發(fā)與應(yīng)用工程實(shí)驗(yàn)室和作物有害生物綜合治理安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，對(duì)部分手性二肽類(lèi)化合物和四氮唑類(lèi)化合物進(jìn)行了初步的生物活性測(cè)試，結(jié)果表明這兩類(lèi)手性分子能對(duì)梨炭疽病菌、草莓灰霉病菌和黃瓜枯萎病菌等有較好的抑制作用。該研究成功將金屬中心手性作為核心手性元素引入到不對(duì)稱(chēng)催化Ugi四組分反應(yīng)中，為新型手性功能分子的創(chuàng)制和應(yīng)用提供了新策略和新思路。
理學(xué)院2019級(jí)化學(xué)碩士生孫兵兵為論文第一作者，俞杰教授和操海群教授為論文的共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金“多層次手性物質(zhì)的精準(zhǔn)構(gòu)筑”重大研究計(jì)劃、安徽省杰出青年科學(xué)基金和安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)神農(nóng)學(xué)者等項(xiàng)目的資助。
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